Studienlage: Zulassungsstudien zu Semaglutid und Tirzepatid
Zusammenfassung der wichtigsten randomisierten Studien zu Semaglutid (Wegovy®) und Tirzepatid (Mounjaro®), einschließlich Nebenwirkungen, Studienabbrüchen und Verlauf nach dem Absetzen. Patienteninformation, keine Therapieempfehlung.
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1)
In dieser Studie mit 1961 Erwachsenen wurde untersucht, ob eine wöchentliche Behandlung mit Semaglutid (2,4 mg) zusammen mit Lebensstiländerungen zu einem nachhaltigen Gewichtsverlust führen kann. Nach 68 Wochen verloren Teilnehmer, die Semaglutid erhielten, durchschnittlich 14,9 % ihres Körpergewichts, während die Placebogruppe nur 2,4 % abnahm. 86,4 % der Semaglutid-Gruppe erreichten einen Gewichtsverlust von mindestens 5 %, 69,1 % von mindestens 10 % und 50,5 % sogar von mindestens 15 % (Placebo: 31,5 %, 12,0 % und 4,9 %). Nebenwirkungen wie Übelkeit und Durchfall waren meist mild und vorübergehend. Die Ergebnisse zeigen, dass Semaglutid eine wirksame Ergänzung zu Lebensstiländerungen sein kann, um nachhaltig Gewicht zu reduzieren.
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021;384:989-1002
Veröffentlicht am 10. Februar 2021
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. (SURMOUNT-1)
In einer Studie mit 2539 Erwachsenen wurde die Wirkung von Tirzepatid, einem neuen Medikament, untersucht. Dieses wird einmal wöchentlich gespritzt. Nach 72 Wochen zeigte sich bei den Teilnehmern, die Tirzepatid erhielten, ein durchschnittlicher Gewichtsverlust von 15 % (5 mg), 19,5 % (10 mg) und 20,9 % (15 mg). Zum Vergleich: In der Placebo-Gruppe betrug der Gewichtsverlust nur 3,1 %. Mit 10 mg verloren 50,1 % und mit 15 mg 56,7 % der Teilnehmer sogar mindestens 20 % ihres Körpergewichts (Placebo: 3,1 %). Nebenwirkungen wie Übelkeit und Durchfall waren meist mild bis moderat und traten vor allem zu Beginn der Behandlung auf.
Zur Abbildung: Links die Auswertung aller randomisierten Teilnehmenden (Werte wie im Text), rechts der Verlauf bei durchgehender Einnahme (bis 22,5 % unter 15 mg). Die Werte im Text sind die vorsichtigere Auswertung.
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022;387:205-216
Veröffentlicht am 04. Juni 2022
Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity. (SURMOUNT-3)
In dieser Studie wurde untersucht, wie das Medikament Tirzepatid Menschen mit Übergewicht oder Adipositas nach einer intensiven Lebensstiländerung helfen kann. Teilnehmer, die zuvor in einem 12-wöchigen intensiven Lebensstilprogramm mit kalorienreduzierter Ernährung (Frauen etwa 1.200 kcal, Männer etwa 1.500 kcal pro Tag) und mindestens 150 Minuten moderater Bewegung pro Woche mindestens 5 % ihres Körpergewichts verloren hatten, reduzierten mit Tirzepatid über 72 Wochen ihr Gewicht um weitere 18,4 % (Placebo: Zunahme um 2,5 %). Die kumulative Gewichtsreduktion von 24,3 %, die durch eine intensive Lebensstiländerung gefolgt von Tirzepatid erreicht wurde, entspricht nach Einschätzung der Studienautoren ungefähr dem Gewichtsverlust ein Jahr nach einer Schlauchmagen-Operation. Auch Risikofaktoren wie Bluthochdruck und Cholesterin verbesserten sich. Die häufigsten Nebenwirkungen waren milde bis moderate Magen-Darm-Beschwerden.
Direkter Vergleich: Mounjaro® (Tirzepatid) vs. Wegovy® (Semaglutid)
Im Mai 2025 wurden die Ergebnisse der SURMOUNT-5-Studie
Ergebnisse:
Tirzepatid führte bei Erwachsenen ohne Diabetes nach 72 Wochen zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von 20,2 % (ca. 23 kg), während unter Semaglutid eine Reduktion von 13,7 % (ca. 15 kg) erzielt wurde. Das entspricht einer 47 % höheren relativen Gewichtsreduktion mit Mounjaro® im Vergleich zu Wegovy®.
Prozentualer Anteil der Patienten mit signifikanter Gewichtsreduktion:
Gewichtsreduktion ≥15 %: 64,6 % (Tirzepatid) vs. 40,1 % (Semaglutid)
Gewichtsreduktion ≥20 %: 48,4 % (Tirzepatid) vs. 27,3 % (Semaglutid)
Gewichtsreduktion ≥25 %: 31,6 % (Tirzepatid) vs. 16,1 % (Semaglutid)
Der direkte Vergleich zeigt: Tirzepatid, ein GLP-1/GIP-Dualagonist, ist dem reinen GLP-1-Agonisten Semaglutid in Bezug auf die Gewichtsreduktion sowohl absolut als auch prozentual deutlich überlegen.
Semaglutid bei Leberverfettung (MASH)
Rund 75 % der Menschen mit Adipositas haben eine metabolisch bedingte Fettlebererkrankung (MASLD). Dabei lagern sich überschüssige Fette in der Leber ab, was die Leberfunktion beeinträchtigen kann. Kommen eine Entzündung und eine Schädigung der Leberzellen hinzu, spricht man von MASH (metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis) – einer fortgeschrittenen Form von MASLD, bei der die Leber zunehmend Narbengewebe (Fibrose) bilden kann.
In der Phase-3-Studie ESSENCE (800 Patienten mit MASH und mittelgradiger bis fortgeschrittener Fibrose, Stadium F2–F3) führte Semaglutid 2,4 mg nach 72 Wochen bei 62,9 % zu einem Abklingen der Steatohepatitis ohne Verschlechterung der Fibrose (Placebo: 34,3 %). Bei 36,8 % besserte sich die Fibrose, ohne dass sich die Steatohepatitis verschlechterte (Placebo: 22,4 %). In der EU ist Semaglutid für diese Indikation seit Frühjahr 2026 unter dem Namen Kayshild bedingt zugelassen – für Erwachsene mit MASH im Fibrosestadium F2–F3 ohne Leberzirrhose.
Referenz: NEJM April 30, 2025, Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis
Nebenwirkungen, Studienabbrüche und Verlauf nach dem Absetzen
Nebenwirkungen in den Zulassungsstudien: Unter Semaglutid 2,4 mg (STEP-1) berichteten 74 % der Teilnehmer über Magen-Darm-Beschwerden (Placebo 48 %), vor allem Übelkeit (44 %), Durchfall (32 %), Erbrechen (25 %) und Verstopfung (24 %). Unter Tirzepatid (SURMOUNT-1) traten Übelkeit bei 25 bis 31 %, Durchfall bei 19 bis 23 % und Verstopfung bei 12 bis 17 % der Teilnehmer auf, überwiegend leicht bis mäßig und vor allem während der Aufdosierung. Selten, aber ernst: Gallenblasenerkrankungen, Pankreatitis, Überempfindlichkeitsreaktionen.
Studienabbrüche wegen Nebenwirkungen: STEP-1: 7,0 % unter Semaglutid gegenüber 3,1 % unter Placebo. SURMOUNT-1: 4,3 % (5 mg), 7,1 % (10 mg) und 6,2 % (15 mg) unter Tirzepatid gegenüber 2,6 % unter Placebo.
Verlauf nach dem Absetzen: In der STEP-1-Extension wurden ein Jahr nach Absetzen von Semaglutid im Mittel etwa zwei Drittel des verlorenen Gewichts wieder zugenommen; auch die Verbesserungen von Blutdruck, Blutfetten und HbA1c bildeten sich weitgehend zurück (Wilding et al., Diabetes Obes Metab 2022). In SURMOUNT-4 nahmen Teilnehmer, die nach 36 Wochen Tirzepatid auf Placebo umgestellt wurden, innerhalb eines Jahres im Mittel 14 % ihres Gewichts wieder zu, während die Gruppe mit fortgesetzter Therapie weiter abnahm (Aronne et al., JAMA 2024).
Einordnung: Die Studienteilnehmer wurden regelmäßig ärztlich begleitet und erhielten Ernährungs- und Bewegungsberatung. Die Ergebnisse sind Durchschnittswerte und lassen sich nicht auf Einzelpersonen übertragen. Ob eine medikamentöse Therapie für Sie in Frage kommt, klärt eine ärztliche Untersuchung.
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